? ? ? ?2023年10月12日，浙江時邁藥業有限公司自主研發的I類治療用生物制品注射用CMD011獲NMPA批準臨床，本品為全人源抗GPC3×CD3雙特異性抗體，擬用于晚期肝細胞癌治療。此為時邁藥業獲得的第8個臨床批件，也是國內第二個、全球第三個獲得臨床試驗批準的GPC3×CD3雙特異性抗體。 
? ? ? ?CMD011是時邁藥業基于自主開發的抗體篩選文庫和完全自主知識產權的雙抗平臺，構建的腫瘤細胞靶點+免疫細胞靶點組合的全人源雙抗藥物。 
? ? ? ?肝癌作為異質性最強的惡性腫瘤之一，至今為止沒有發現相關的“癌基因依賴”，因此分子靶向療法的療效甚微。目前肝癌治療存在臨床未滿足需求，比如小分子靶向藥物快速產生耐藥性，PD1類藥物療效不佳。隨著CD3雙抗藥物的研究深入，顯示出強大的抗腫瘤的療效，抗腫瘤機制正被逐步闡明。同時GPC3特異性表達于肝細胞癌上，在正常組織中幾乎不表達，是較為適合GPC3×CD3雙特異性抗體開發的靶標。 
GPC3結構和信號傳導機制 ? ? ? ?CMD011具有明確的抗腫瘤機制，通過共結合GPC3陽性腫瘤細胞和CD3陽性T細胞誘導T細胞活化并殺傷腫瘤細胞。在抗體設計上，汲取已有大量的CD3型BiTE類雙抗臨床使用經驗和T細胞免疫研究成果，通過擁有自主知識產權的HBiTE雙抗平臺的獨特設計，避免了由同源二聚體導致的T細胞過度激活毒副作用，并且達到最優的GPC3及CD3親和力，靶向性優異，可大幅拓展治療窗口，臨床前研究已經顯示其良好的有效性及安全性，最大程度地提高腫瘤選擇性，降低毒副作用。 
TCR-CD3復合物與抗原遞呈機制 ? ? ? ?截止目前，全球范圍內GPC3靶向藥物治療肝癌的探索非常有限。時邁藥業注射用CMD011獲批臨床將為肝癌患者帶來更多的治療選擇和臨床收益。 |
